Perizyten als Leitstrukturen der interstitiellen Leukozytenmigration bei steriler Inflammation
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by
Selgai Haidari
2016
Abstract
Diese Arbeit identifiziert NG2+Perizyten als essentielle Strukturen für die interstitielle Migration von myeloiden Leukozyten bei steriler Inflammation in vivo. Sie zeigt außerdem, dass die interstitielle Migration kein rein durch lösliche Chemokine gesteuert Prozess ist. Bis dato wurde weder die Rolle der NG2+ Perizyten bei steriler Inflammation in vivo noch ihr Einfluss auf die interstitielle Leukozytenmigration in vivo untersucht. Es wurde ein Mausmodell verwendet, dass es ermöglicht eine diffuse sterile Inflammation oder eine fokale sterile Nekrose zu induzieren und diese mit Hilfe von 2-Photonen Mikroskopie darzustellen. In diesen Untersuchungen zeigte sich, dass es in vivo bei steriler Inflammation zu Interaktionen, zwischen NG2+ Perizyten und myeloiden Leukozyten kommt. Diese Interaktionen werden durch ICAM-1 vermittelt, welches als Reaktion auf die sterile Inflammation von den NG2+ Perizyten exprimiert wird. Die Expression von ICAM-1 zeigt sich sowohl in vitro als auch in vivo. Bei einer diffusen sterilen Inflammation kommt es zu einer Akkumulation der myeloiden Leukozyten im interstitiellen Gewebe an den kapillären und arteriolären NG2+ Perizyten und zu dynamischen Interaktionen zwischen den Zellen. In der Analyse der dynamischen Interaktionen wird deutlich, dass NG2+ Perizyten sowohl chemotaktisch als auch haptotaktisch auf die myeloiden Leukozyten wirken. Auch bei der fokalen sterilen Inflammation kommt es zu Interaktionen zwischen myeloiden Leukozyten und NG2+ Perizyten, auch wenn diese kürzer sind, da noch ein weiterer Stimulus in Form des Inflammationsfokus vorliegt. Weiterhin wurde deutlich, dass diese Interaktionen vorteilhaft für die interstitielle Migration der myeloiden Leukozyten sind. Sie wurden durch die Interaktion aktiviert und migrierten direkter, schneller und somit wesentlich effektiver. In vivo und in vitro wurde deutlich, dass NG2+ Perizyten bei steriler Inflammation das chemotaktisch wirksame Molekül MIF speichern, sezernieren und oberflächlich präsentieren. In vivo wurde deutlich, d [...]
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